Cushings syndrom

Vad är Cushings syndrom?

Glukokortikoider är en klass av steroidhormoner. Cushings syndrom utvecklas när nivån av en glukokortikoid i kroppen är för hög under en lång tidsperiod. För mycket glukokortikoid kan uppstå från en exogen eller endogen källa:

Exogena glukokortikoider

Detta betyder att du tar en glukokortikoid medicin regelbundet. Dessa läkemedel kallas ofta steroid (kortikosteroid) mediciner. Prednisolon är det mest förskrivna kortisonpreparat. Steroider används ibland för att behandla olika sjukdomar såsom vissa typer av artrit, och för vissa cancerformer. Det är långtidsbehandling med en steroid läkemedel som kan orsaka Cushings syndrom.

Långsiktiga steroid medicinering är den vanligaste orsaken till Cushings syndrom att utvecklas.

Endogena glukokortikoider

Detta innebär glukokortikoider gjorts av kroppen. Cushings syndrom kan utvecklas när kroppen gör för mycket av ett hormon som heter kortisol (ett huvud glukokortikoid). Detta tillstånd beskrevs först av en Dr Cushing som först skrev om det i början av 20-talet. Cushings syndrom, orsakas av att kroppen gör för mycket kortisol, är sällsynt. Cirka 5 in 1 miljon människor utvecklar denna typ av Cushings syndrom varje år. De flesta fall är i åldrarna mellan 20 och 50. Kvinnor är fem gånger oftare drabbade än män.

Resten av denna bipacksedel handlar om Cushings syndrom beror på att kroppen gör för mycket kortisol. Se separat broschyr som heter Orala steroider för en diskussion om de eventuella problem förknippade med att ta steroid läkemedel.

Vad är kortisol och vad gör det?

Kortisol är klassad som en glukokortikoid hormon som görs av binjurarna. (Ett hormon är en kemikalie som är gjord i en del av kroppen, utan passerar in i blodet och har effekter på andra delar av kroppen.) Du har två små binjurarna som ligger precis ovanför varje njure.

Kortisol är viktigt för livet. Det har flera funktioner inklusive:

• Hjälper till att reglera blodtrycket.
• Att hjälpa till att reglera immunförsvaret.
• Hjälpa till att balansera effekten av insulin hålla blodsockernivån normal.
• Hjälper kroppen att reagera på stress.

Hur är nivån av kortisol regleras normalt?

Nivån av kortisol måste vara precis rätt. För mycket eller för lite kan orsaka problem. Mängden kortisol som görs i binjurarna styrs av ett annat hormon som kallas (ACTH) - och ibland bara kallas kortikotropin. ACTH görs i hypofysen.

Hypofysen ligger strax nedanför hjärnan. Det gör flera hormoner, däribland ACTH. Mängden av ACTH gjort av hypofysen styrs till stor del av ett annat hormon som kallas kortikotropin-frisättande hormon (CRH). CRH är tillverkad i en liten del av hjärnan som kallas hypotalamus, som är precis ovanför hypofysen. CRH stimulerar vissa celler i hypofysen att göra ACTH.

ACTH passerar in i blodet, förs till binjurarna, och stimulerar binjuren att kortisol. Om nivån av ACTH ökar i blodet, binjurarna gör mer kortisol.

Men har kortisol vad som kallas en negativ feedback effekt på hypofysen. Det vill säga, när nivån av kortisol i blodet stiger över en viss nivå, visar det fastställande av beloppet för ACTH gjorts av hypofysen. Detta innebär att den binjuren sedan stimuleras mindre, och därför mindre kortisol görs. Så, är nivån av kortisol hålls inom ett visst intervall - precis nog som behövs av kroppen.

Vad orsakar onormala nivåer av kortisol?

Det finns ett antal orsaker. Dessa innefattar följande:

Hypofysadenom - Cushings sjukdom

Cushings syndrom. Vad är Cushings syndrom?

En hypofysadenom är en liten, godartade (godartade) tumör i hypofysen. Det är vanligtvis mindre än 1 cm i storlek, och är tillverkad av onormala celler som gör massor av ACTH. Den ACTH stimulerar binjurarna som då gör för mycket kortisol. De onormala celler i adenom är inte "tackade" genom återkoppling från de höga nivåerna av kortisol.

Om du utesluter fall orsakade av medicinering (som tidigare nämnts), ca 4 i 5 fall av Cushings syndrom orsakas av ett hypofysadenom. Cushings syndrom som orsakas av ett hypofysadenom kallas Cushings sjukdom.

Adrenal problem

Det finns olika sällsynta sjukdomar i binjurarna som kan orsaka höga nivåer av kortisol. Dessa inkluderar:

• Adrenal hyperplasi - vilket innebär att det finns ett ökat antal och tillväxt av cellerna i binjurarna. Dessa celler gör då för mycket kortisol. Det finns flera olika typer av adrenal hyperplasi.
• En godartad (icke-cancer) tumör i en binjure.
• En elakartad (cancer) tumör i en binjure (mycket sällsynt).

Andra orsaker till för mycket ACTH ('ektopisk ACTH)

Vissa ovanliga tumörer i andra delar av kroppen gör ibland ACTH - till exempel vissa typer av lungcancer. Den ektopisk ACTH (som är, ACTH inte gjorts i hypofysen) stimulerar då binjurarna att göra för mycket kortisol. En mängd olika tumörer kan göra ACTH, vissa maligna, och vissa benigna (godartade). Vissa godartade tumörer är så liten att det är väldigt svårt att hitta var i kroppen överskottet ACTH görs.

Steroider

Exogena glukokortikoider. Endogena glukokortikoider.

Vissa människor tar steroid läkemedel som liknar kortisol - till exempel prednisolon. Detta används ibland för att behandla olika sjukdomar såsom vissa typer av artrit, och för vissa cancerformer. Långvarig behandling med steroider kan orsaka symtom och problem som liknar Cushings syndrom.

Andra orsaker

• Vissa personer som dricker mycket alkohol gör för mycket kortisol. Den kortisol nivå går tillbaka till det normala om att dricka alkohol stannar.
• Vissa människor med svår depression gör för mycket kortisol.

Vilka är symtomen av Cushings syndrom?

Symtomen uppstår eftersom du har för mycket kortisol i kroppen under en lång tidsperiod. Symtomen omfattar följande. I de flesta fall flera av de symtom som anges nedan utvecklas, även om du är osannolikt att få dem alla:

• Fetma - med fett runt huvuddelen området (bålen) istället för armar och ben. Armarna och benen kan bli ganska tunn jämfört med den feta kroppen.
• Facial svullnader, och ansiktet ser ofta rödare än vanligt.
• Diabetes.
• Facial hår hos kvinnor.
• Högt blodtryck.
• Muskelsvaghet. I synnerhet en proximal muskelsvaghet. De proximala musklerna är de i armar och ben närmast kroppen. Så, musklerna runt lår, bäcken, axlar och överarmar är de proximala musklerna.
• Tunn hud som lätt får blåmärken.
• Lila / rosa hudbristningar (striae) kan visas - liknande de som ses hos vissa gravida kvinnor.
• Trötthet.
• Värk och smärta - särskilt ryggvärk.
• Humörsvängningar - såsom att vara mer irriterad, deprimerad, eller har ångest än vanligt.
• Bristande sexlust (libido).
• Perioder kan bli oregelbundna, eller stoppa i kvinnor.
• Osteoporos ("benskörhet"). Du kan bryta ett ben lättare än vanligt.
• Ödem (vätskeansamling) runt anklarna.
• Överskott törst.
• Ökad känslighet för infektioner.
• Drabbade barn tenderar att vara överviktiga, men växer långsamt så är kort för sin ålder.

Hur Cushings syndrom framsteg?

I de flesta fall (bortsett från när steroid medicinering är orsaken), symptomen utvecklas gradvis. Diagnosen är ofta oklart för ganska länge, ibland år, efter det att symtomen först börjar. Detta beror på att de flesta av symtomen kan också orsakas av andra gemensamma problem. Till exempel, även om de flesta människor med Cushings syndrom har fetma, har de flesta människor med fetma inte Cushings syndrom. Likaså är högt blodtryck vanliga, men Cushings syndrom är en sällsynt orsak till den.

Dessutom kan symptomen vara ganska ospecifik i början. Till exempel kan du sätta på lite vikt, och har humörsvängningar, och bara inte känns rätt, men det är svårt att säga varför. Du kan även behandlas för depression eller fetma innan orsaken till dina symtom blir tydliga.

De symtom som sägs vara den mest vägledande av Cushings syndrom är: blåmärken, ansikts uppsjö (rodnad), proximal muskelsvaghet, striae (speciellt om rödlila och mer än 1 cm bred) och, i barn, viktökning men att kort för sin ålder.

Vilka tester behövs?

Tester för att bekräfta den höga nivån av kortisol

Nivån av kortisol varierar vanligtvis under hela dagen. Så, är ett enkelt blodtest inte tillräckligt bra för att diagnostisera Cushings syndrom. En eller flera av följande tester kan rekommenderas:

• Ett test för att mäta mängden kortisol som du passerar i urinen. Du måste samla all urin som du passerar över 24 timmar i en plastbehållare. Detta skickas till laboratoriet för att mäta kortisol.
• Dessutom, eller som ett alternativ, kan ett blodprov ordnas när du tar ett läkemedel som heter dexametason. Detta läkemedel dämpar normalt mängden kortisol som du gör. Ett blod kortisol nivå som är hög efter att ha tagit denna medicin hjälper att bekräfta Cushings syndrom.
• En natt-tid blodprov eller saliv test för att mäta nivån av kortisol. Nivån av kortisol bör vara låg när du somnar, och en hög nivå är onormal.

Tester för att hitta orsaken till höga kortisol

När det är bekräftat att du gör för mycket kortisol, kommer du att behöva ytterligare tester för att ta reda på vad som orsakar den höga nivån. Till exempel, är det på grund av ett hypofysadenom, en ektopisk orsak ACTH, eller till en adrenal orsak? Blodprover som mäter kortisol och andra hormoner kan bidra till att lokalisera orsaken. Detta kan innebära att ta blod från ovanliga ställen i kroppen. Du kan också behöva en genomsökning av hypofysen, binjurarna, eller andra delar av kroppen. Testerna är ofta ganska komplicerat.

Vad är behandling av Cushings syndrom?

De behandlingsalternativ beror på vad som orsakar den höga nivån av kortisol.

Kirurgisk behandling för en hypofysadenom

Om du har ett hypofysadenom, är den vanligaste behandlingen för att den tas bort genom operation. Detta görs med hjälp av mycket fina instrument. Kirurgen kan komma till hypofysen genom ett litet snitt bakom överläppen, strax ovanför framtänderna (eller ibland inifrån en näsborre). Instrumenten passerat genom skallbasen - sphenoid ben. Så, är denna operation kallas "trans-sphenoidal kirurgi", och görs under narkos. Syftet är att ta bort adenom, utan att lämna resten av hypofysen intakt.

Demontering av adenom orsakar nivån av kortisol i kroppen att gå från hög till nästan noll. Så, efter operation du behöver ta ett läkemedel som heter hydrokortison (liknar kortisol) under flera månader innan din hypofysen kommer tillbaka till det normala. Det tar också flera månader för kroppen att ställa om, och för symtomen successivt att förbättras.

Verksamheten är framgångsrik i ca 8 i 10 fall. Din kirurg kommer att ge råd om eventuella komplikationer som ibland uppstår, till exempel:

• Ibland operationen kan skada vissa andra delar av hypofysen. Detta kan leda till en minskad produktion av vissa andra hormoner. Om detta inträffar, kan du ta terapi ersättare hormon.
• Ibland är det inte möjligt att avlägsna alla celler som gör överskottet ACTH. Om detta inträffar, och ACTH förblir hög efter operation, inkluderar en andra operation eller andra behandlingar som anges nedan.

Andra behandlingar för en hypofysadenom

När hypofysen kirurgi inte är möjlig, eller minskade, eller har misslyckats, kan andra behandlingar övervägas:

• Strålbehandling till hypofysen kan förstöra hypofysadenom. Detta har en god chans att lyckas, men det kan ta månader eller år att träda i kraft. Medicinering (se nedan) kan behövas tills strålbehandlingen börjar gälla. Dessutom kan strålbehandling skada normala hypofysceller, och kan orsaka låga nivåer av andra hormoner som gjorts av hypofysen. Däremot kan ersätta hormonbehandling brukar vidtas om detta inträffar.
• Kirurgi för att ta bort båda binjurarna är ett alternativ. Detta hindrar kroppen att göra något kortisol (och andra hormoner) från binjurarna. Du kommer att behöva livslång substitutionsbehandling av vissa hormoner. Kommer emellertid att förbli adenom i hypofysen och fortsätta att producera höga nivåer av ACTH som kan orsaka problem i vissa fall.
• Medicinering för att blockera produktionen eller effekten av kortisol kan fungera. Det finns flera mediciner som kan prövas med olika nivåer av framgång.

Behandlingar för andra orsaker till Cushings syndrom

De behandlingsalternativ beror på orsaken. Till exempel:

• Om en tumör i en adrenal körtel som är orsaken, kommer en operation för att ta bort den bota tillståndet.
• För adrenal hyperplasi (se ovan), kan båda binjurarna behöva tas bort. Du kommer då att behöva ta livslång substitutionsbehandling av vissa adrenal hormoner.
• Andra tumörer i kroppen som gör ektopisk ACTH kanske kan tas bort, beroende på typen av tumör, där det är, etc.
• Medicinering för att blockera produktionen eller effekten av kortisol kan vara ett alternativ.

Ytterligare hjälp och information

ACTH - Föreningen för Cushings behandling och hjälp

54 Powney Road, Maidenhead, Berkshire SL6 6EQ Tel: 01628 670.389 Webb: www.my-acth.co.uk
En stödgrupp för personer med alla former av Cushings syndrom.

Hypofys foundation

PO Box 1944, Bristol, BS99 2UB
Tfn (Helpline): 0845 450 0375 Webb: www.pituitary.org.uk
Stöder hypofysen patienter och deras vårdare.